Российские ученые синтезировали вещества для борьбы с ортопоксвирусами

Новые органические соединения с высокой активностью против многих видов ортопоксвирусов, в том числе вирусов натуральной оспы, создали в составе научной коллаборации химики Томского политехнического университета (ТПУ), 30 сентября сообщила пресс-служба вуза.

Новые вещества, как показало исследование in vitro, сочетают высокую антивирусную эффективность с низкой токсичностью на клеточных линиях.

Поксвирусы (двунитевые ДНК-содержащие вирусы) вызывают заболевания человека различными видами оспы, в том числе натуральной оспой, коровьей оспой и оспой обезьян.

Существующие препараты против вируса оспы малоэффективны против определенных штаммов вируса, не действуют, если организм уже заражен или произошло повторное заражение. Эти проблемы создают необходимость в поиске новых эффективных веществ, способных победить поксвирусную инфекцию.

Синтезированные учеными ТПУ совместно с российскими коллегами новые органические соединения на основе оксадиазолонов показали высокую эффективность в качестве анти-ортопоксвирусных агентов, в том числе против вируса осповакции (от латинского слова vacca — «корова»), вируса коровьей оспы, вируса эктромелии (мышиная оспа) и вируса натуральной оспы.

Соавтор исследования, заведующая Международной научно-исследовательской лабораторией «Невалентные взаимодействия в химии материалов» ТПУ кандидат химических наук Наталья Солдатова рассказала о проведенной работе:

«Анализ структуры активных соединений показал, что наибольшее влияние на противовирусную активность оказывает наличие электроноакцепторных групп, таких как нитрогруппа, трифторметильная группа и галогены (хлор, бром, иод), в молекуле. Введение данных заместителей в молекулу оксдиазолона было осуществлено с использованием иодониевых солей, которые получают в ТПУ».

Результаты экспериментальных исследований и молекулярное моделирование показали активность синтезированных веществ на поздних стадиях вирусного цикла и их воздействие на белок p37, участвующий в формировании вирусных оболочек, что позволяет им останавливать развитие вирусного заражения.

«Полученные данные говорят о том, что синтезированные соединения являются перспективной основой для разработки препаратов широкого спектра действия против ортопоксвирусов», — отметила Наталья Солдатова.

Ученые далее перейдут к исследованиям новых соединений in vivo, чтобы оценить их токсичность, эффективность, безопасность, а также фармакокинетику (воздействие на них живого организма — от момента поступления вещества в организм до полного выведения из него).

Исследование проводилось в рамках проекта РНФ «Новые органогипервалентные соединения галогенов: получение, структурные исследования и применение». Участие в нем, кроме ученых Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий ТПУ, приняли специалисты Санкт-Петербургского государственного университета, Ярославского государственного педагогического университета им. К. Д. Ушинского, Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора, Уфимского федерального исследовательского центра, Новосибирского государственного университета, отдела Медицинской химии Новосибирского института органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН, теоретической группы «Кванты и динамика».

Результаты исследования были представлены в статье «Расширение арсенала противовирусных средств: N-арилированные 1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-оны проявляют высокую активность в отношении ортопоксвирусов» (Expanding the antiviral arsenal: N-arylated 1,2,4-oxadiazol-5(4H)-ones show high activity against orthopoxviruse), опубликованной в журнале European Journal of Medicinal Chemistry (Q1, IF: 5.9).